Studiamo come lo stress meccanico e la fluidificazione dei tessuti governino le fasi più precoci dell'evoluzione tumorale, consentendo la migrazione collettiva e la disseminazione precoce. Scopriamo come le forze meccaniche inneschino il rilascio di DNA nucleare e mitocondriale, attivando l'immunità innata e modellando le interazioni tumore-immunità.
Definiamo come il movimento collettivo di tipo fluido possa indurre una dormienza reversibile, influenzando la ricaduta e il risveglio metastatico. Riveliamo regolatori molecolari — da RAB5A a IRSp53 e le connessine — che controllano le transizioni da solido a fluido e rappresentano potenziali bersagli terapeutici.
Per raggiungere questi obiettivi, combiniamo live imaging, misurazioni biomeccaniche avanzate e profilazione molecolare. Il nostro obiettivo finale è fornire biomarcatori meccanici e molecolari capaci di predire quali lesioni precoci progrediranno verso l'invasione.
Questi biomarcatori potrebbero trasformare il processo decisionale clinico, consentendo un intervento terapeutico precoce e prevenendo la diffusione del cancro prima che inizi.
Indaghiamo come lo stress meccanico e la fluidificazione dei tessuti modellino le fasi iniziali della progressione tumorale. Quando le cellule tumorali epiteliali passano da una disposizione rigida, simile a un solido, a uno stato più fluido e deformabile, acquisiscono la capacità di muoversi collettivamente e di infiltrare i tessuti circostanti. Tuttavia, questo stesso stato stressato e fluidificato può anche generare segnali di pericolo intrinseci alla cellula che attivano il sistema immunitario innato.
Questo progetto esplora questo ruolo a doppio taglio della fluidità dei tessuti: promuovere l'invasione locale e, contemporaneamente, innescare percorsi di sorveglianza immunitaria che possono limitare l'ulteriore disseminazione.
Comprendendo come le forze meccaniche, lo stress metabolico e la segnalazione immunitaria si intrecciano, miriamo a identificare modi per sfruttare la risposta infiammatoria per frenare la progressione tumorale. Questo lavoro fornisce una base per nuove strategie terapeutiche che impediscano l'invasione precoce e, al contempo, potenzino l'immunità antitumorale.
Pubblicazioni rilevanti:
AIRC-IG 2025-2029 Tissue fluidification in the progression of breast carcinoma
AIRC 5X1000- 2019-2026- Metastasis as a mechanodisease
ERC-SYNERGY 2023-2029 Shapincellfate
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